A történet öt majd hat FBI ügynökről szól, akik az FBI New York-i irodájának eltűnési részlegében dolgoznak, ahol különböző emberek eltűnéseinek körülményeit vizsgálják ki. Jack Malone (Anthony LaPagila) az FBI-os csapat vezetője, Samantha Spade (Poppy Montgomery) a csapat "szőke nője", aki persze eléggé okos, Vivian Johnson (Marianne Jean-Baptiste) az egy gyerekes családanya, akinek később szív-problémái is lesznek, Danny Taylor (Enrique Murciano) aki rendkívül logikus, és Martin Fitzgerald (Eric Close) aki a munkájának és néha Samantha Spade-nek szenteli idejét. Később csatlakozik hozzájuk Elena Delgado (Roselyn Sanchez) ügynök, aki válófélben van és szintén egy gyerek anyja. Őt később Danny Taylorhoz fűzik gyengéd szálak. Az esetek összetettek, olykor furcsák, szomorúak, tragikusak, elgondolkodtatóak és a magánéleti titkok sem maradnak ki a sorozatból, beleértve a főszereplőkéit is.

Elizabeth és Philip közel húsz éve az Egyesült Államokban élnek, egy utazásszervező irodában dolgoznak és van két gyermekük: Paige és Henry. Valójában azonban KGB-ügynökök, akik fontos megbízatást kapnak a központból, ám az akcióba hiba csúszik. Ráadásul a helyzet veszélyesebbé válik, amikor a szomszédjukba költözik egy FBI-ügynök, Stan Beeman (Noah Emmerich), aki gyanakodni kezd. Ugyanekkor Reagan elnök kíméletlen háborút hirdet a KGB ellen, és kezdetét veszi a hidegháború egyik legfeszültebb időszaka.

Az NCIS a Haditengerészeti Bűnüldöző Hivatal Főügyekért Felelős Csapatának különleges ügynökeit követi nyomon, a szervezet főhadiszállása a Washington-i Navy Yard, Washington D.C.-ben. A csapatot gyakran bízzák meg kiemelten jelentős ügyekkel, úgymint az elnök nukleáris fegyverekért felelős emberének halála, bombaszituáció az USA hadiflottájának hajóján, egy valóságshow-szereplő halála az USA Tengerészeti Testületének bázisán, terrorista fenyegetések és emberrablások. Ugyanakkor bármilyen bűneset megoldására kijelölik őket, ami kötődik a hadiflottához vagy a tengerészeti testülethez.

A Miami helyszínelők egy újabb nyomozócsapat, akiknek módszerei éppen olyan kifinomultak, mint korábban megismert Las Vegas-i kollégáiké. A floridaiak feje Horatio Caine (David Caruso), egykori gyilkossági nyomozó.

A New York City-ben játszódó, kemény detektív-dráma valódi bűnesetekből meríti az ihletet. Jack McCoy helyettes államügyész (Sam Waterston) és az ügyész Jamie Ross (Carey Lowell) vezetik a rendkívül fontos jogi csapatot, míg Lennie Briscoe gyilkossági nyomozó (Jerry Orbach) a terepen gyűjti a nyomokat.

Christopher Meloni és Mariska Hargitay alakítják Elliot Stabler és Olivia Benson nyomozó szerepét ebben a New Yorkban játszódó, lendületes bűnügyi drámában. A nyomozók különleges egységének tagjaként a nagyváros sötét dolgainak mélyére ásnak. Elhivatottságuk, hogy a vitatható és szexuális bűncselekmények végére járjanak, megingathatatlan.

Az új, izgalmas filmsorozat a bűnügyeket szokatlan, egyedi perspektívából mutatja be: a bűnözőkéből. A nézők bepillanthatnak a legveszélyesebb bűnözők gondolataiba és motivációiba. Eközben egy elit bűnüldözési osztag nyomában járhatnak, akik olyan ügyekkel foglalkoznak, melyeket korábban senki nem volt képes megoldani - nyomokat, bizonyítékokat gyűjtenek és megpróbálják kipuhatolni az elkövetők gyenge pontjait. A nyomozások során a feszültség egyre nagyobb lesz, míg végül sikerül csapdába ejteni a bűnözőket. Az Esküdt ellenségek belülről mutatja be az izgalmasabbnál izgalmasabb bűnügyeket.

A flotta egykori kitűnő mesterlövésze újra szolgálatba áll, hogy meghiúsítson egy merényletet az elnök ellen, de hamarosan őt kezdik gyilkossággal gyanúsítani.