2260-ban járunk, a Babylon 5-ön, egy öt mérföld hosszú, űrállomáson. A Babylon 5 semleges központként üzemel, ahol a különböző bolygók lakói megoldhatják egymás közötti konfliktusaikat. Az űrállomás kapitánya John Sheridan, aki fáradságot nem ismerve igyekszik megőrizni az emberiség és a többi bolygó közötti békét. Legénységének tagjai: a helyettese, Susan Ivanova, Michael Garibaldi, a hajó biztonsági főnöke és Dr. Steven Franklin, a hajó orvosa.

A sorozat abban az időben játszódik, amikor Josiah Bartlet az Egyesült Államok első embere. A demokrata párti elnök egyik őse még a Függetlenségi Nyilatkozatot is aláírta, így azután nem csoda, ha az ügyvéd-politikus konzekvensen próbál ragaszkodni a hagyományokhoz. Az országot még csak-csak elvezeti, ám a biciklizéssel már meggyűlik a baja. Az elnök szerencséje, hogy hűséges és profi stáb veszi körül. Ennek a körnek Leo MacGarry az egyik legfontosabb szereplője. Az elnök kabinetfőnökeként Leo rajta tartja a kezét az ország pulzusán, vérbeli politikus, aki habozás nélkül megszabadul mindenkitől, aki csak bajt hozhat főnökére. Az ő ifjú helyettese Josh Lyman, aki fiatal kora ellenére jutott ebbe a jelentős pozícióba, ám időnként jobban ért válságok kreálásához, mint azok megszüntetéséhez. Liberális nézetei miatt pedig sokszor kerül ellentétbe a konzervatív körökkel. Josh életét csak tovább nehezíti, hogy szerelme, Madeline Hampton az ellenzéknek, sőt személyesen az elnök legnagyobb politikai riválisának dolgozik. Az elnöki szóvivő C.J. Cregg remek asszony, könnyedén és tehetségesen válaszol a legrosszindulatúbb újságírói kérdésekre és Toby Zieglerrel, a Fehér Ház nyughatatlan kommunikációs igazgatójával közösen meg tudják fékezni a kíváncsiskodó héjákat. Ziegler helyettesének, Sam Seabornnak is van érzéke a politikához, bár az Egyesült Államok történetében már nem annyira járatos.