A sorozat főszereplője Lucious Lyon (Terrence Howard), a hip-hop koronázatlan királyá. A korábban drogdílerkedésből élő, ám de tehetséges művész az utcáról küzdötte fel magát az Empire Entertainment nevű lemezkiadó élére, amit azóta is biztos kézzel irányít. De mindez megváltozik, amikor megtudja, hogy súlyos betegsége miatt három éven belül képtelen lesz ellátni feladatait. Luciousnak ki kell választania cégbirodalmának örökösét három fia közül anélkül, hogy még jobban tönkretenné amúgy is széthúzó családját. Terveit azonban fenekestül felforgatja volt felesége Cookie (Taraji P. Henson), aki közel két évtized után szabadul a börtönből, ahol azért ült, mert vállalata a büntetést a drogkereskedelem miatt, amelyből férje karrierjének kezdetét finanszírozták. Ennél fogva most ő is igényt tart a cégre. Ahogy a Lyon család egymásnak esik, érzelmi sakkjátszma kezdődik, amely a család felemelkedéséhez vagy bukásához egyaránt vezethet.

Michael Scofield reménytelen ember egy reménytelen helyzetben. Bátyját, Lincoln Burrowst bűnösnek találják egy brutális gyilkosságban, és a Fox Riveri Fegyházban várja a kivégzését. A bizonyítékok ellenére Michael hisz bátyja ártatlanságában. Mivel Lincoln szabadulására semmi remény, az óra pedig ketyeg a kivégzésig, Michael fegyveres rablást követ el egy bank ellen, hogy ő is sittre kerüljön a bátyja mellé. A terve őrültség, de beválik: a börtönt belülről alaposan kiismerve, mérnöki zsenialitása segítségével megpróbálja megszöktetni Lincolnt a fegyházból. A filmsorozat minden részben feltár egy újabb kirakós darabot, hogyan viszi véghez Michael merész tervét, hogy a háttérből irányítva fényt derítsen az országos méretű összeesküvésre, aminek bátyja is az áldozata lett.

Michael Scofield reménytelen ember egy reménytelen helyzetben. Bátyját, Lincoln Burrowst bűnösnek találják egy brutális gyilkosságban, és a Fox Riveri Fegyházban várja a kivégzését. A bizonyítékok ellenére Michael hisz bátyja ártatlanságában. Mivel Lincoln szabadulására semmi remény, az óra pedig ketyeg a kivégzésig, Michael fegyveres rablást követ el egy bank ellen, hogy ő is sittre kerüljön a bátyja mellé. A terve őrültség, de beválik: a börtönt belülről alaposan kiismerve, mérnöki zsenialitása segítségével megpróbálja megszöktetni Lincolnt a fegyházból. A filmsorozat minden részben feltár egy újabb kirakós darabot, hogyan viszi véghez Michael merész tervét, hogy a háttérből irányítva fényt derítsen az országos méretű összeesküvésre, aminek bátyja is az áldozata lett.

A világ különböző pontjain élő 8 ember élete hirtelen összefonódik. A korábban átlagos és teljesen eltérő életkörülmények közt élő férfiaknak és nőknek különös látomásaik vannak egy nőről, Angelicáról, aki öngyilkosságot követett el egy romos épületben. Mentálisan egyre inkább érezni kezdik egymást. Ráadásul valakik vadásznak rájuk, akik úgy gondolják, ők nyolcan nem illeszkednek a világ rendjébe.

Chicago egyik legforgalmasabb kórházának bátor és szívós orvosaival, szakmai pályájukkal és magánéletükkel, mindennapi kemény harcaival ismerkedhetünk meg. Számtalan egyedi és speciális esettel kerülnek szembe nap, mint nap és elsődleges feladatuk, az életmentés kapcsán olykor gyors, azonnali döntésekre és beavatkozásokra van szükség. A folyamatos vibrálásban dolgozó szakemberek magánélete is a kórház valamelyik kórtermében zajlik...