Amanda Darieux halhatatlan, s immár 1200 éve él a Földön, elsősorban ékszerek elrablásából. Egy nap azonban élete gyökeresen megváltozik. A rendőrség gyilkossággal gyanúsítja, s ezúttal méltó ellenfelet küld a nyomába Wolfe nyomozó személyében. A csapdába csalt titokzatos nő bujkálni kényszerül, és nincs más választása, mint a gyilkos nyomába eredni. Amanda és Wolfe hamarosan egyoldalon találják magukat, a gyilkosnak ugyanis sötét tervei vannak.

Dan Aykroyd a házigazdája a sorozatnak, amely válogatott eseteket dolgoz fel egy tudományos, paranormális kutatásokkal foglalkozó iroda életéből. Több területet érintenek, mint például telemetria, ufókutatás, nanotechnológia. Az Y-Akták kutatócsoportja, illetve irodája valóban létezik, mégha nem is olyan érdekfeszítő mindennapokkal, mint a tévé képernyőjén.

Az 1930-as években, a nagy gazdasági világválság idején játszódik Kanada Ontario tartományában. A Bailey család kalandjait követhetjük, amint a magára maradt édesanya megpróbálja minden hányattatás ellenére összetartani a családot. A megözvegyült Honey Bailey minden vagyonát, sőt otthonát is elvesztette, ráadásul a rokonság őt okolja férje tragikus haláláért. Szorult helyzetében nincs más választása, két fiát kénytelen gazdag és zsarnoki anyósára bízni, így kerül Hubert és Henry New Bedford festői bányászvárosába. Honey kislánya, Violet nevelését távoli rokonok vállalják magukra. Az édesanya megtört szívvel keresi a megélhetés forrását, de munkát találni abban a világban szinte lehetetlen. A Bailey-házban eközben a fiúk az új élet szabályaival ismerkednek, és bizony lépten-nyomon összeütközésbe keverednek nagyanyjukkal. Mindketten a végsőkig elszántak, hogy visszaszerezzék édesanyjukat, és ezért keményfejű rokonaikkal is hajlandóak szembeszállni.

Adrian Monk a San Franciscó-i rendőrség kiváló nyomozója volt. Azonban egyik bűnügye kapcsán a felesége egy autóba rejtett pokolgép miatt meghalt. Monk a történtekért önmagát hibáztatta, sohasem tudott magának megbocsátani. Gyerekkorától fennálló fóbiás és kényszeres magatartása csak fokozódott, még a lakását sem hagyta el három éven keresztül. A rendőrségtől furcsa viselkedése miatt elbocsátották, de külsős civil konzultánsként továbbra is segíti a rendőrökség munkáját és elég hatékonyan működik közre a bűnügyek megoldásában. A rendőrök élő legendaként tekintenek rá, bár Monk mostanában elég furán viselkedik, sokszor elviselhetetlenül bogaras.