A sorozat főszereplője dr. Shaun Murphy, egy fiatal és kivételesen tehetséges sebész, aki teljesen felkavarja az Egyesült Államok egyik legrangosabb kórházának életét. A kollégái nehezen tudnak mit kezdeni Murphyvel, aki autizmussal és Savant-szindrómával küzd. A munkatársaival képtelen személyes kapcsolatot kialakítani, miközben rendkívüli megoldásaival folyamatosan megkérdőjelezi kollégái tapasztalatát. Murphy nemcsak, hogy megmenti azokat, akikről már lemondtak, hanem a kórház többi dolgozójának szakmai fejlődésében is felbecsülhetetlen segítségnek bizonyul.

A képregény-adaptáció történetének középpontjában egy űrlény van, aki a megbízatása miatt érkezett a Földre, de ott lezuhant, és közben elvesztette azt a cuccát, amivel el tudja végezni a küldetését. A fajtája lenézi az embereket, gyíkok értelmi szintjére sorolják az intelligenciánkat.

2166-ban a halhatatlan gonosz Vandal Savage már csak néhány lépésnyire van attól, hogy megvalósítsa végső célját: a totális káoszt, ami aztán az emberiség kipusztulásához vezet. Az összeomlás előtt az Időmester Rip Hunter úgy dönt: 150 évet visszautazik az időben és egy csapatnyi válogatott hőst és antihőst összegyűjtve szembeszáll Vandallal.

Egy fiatal nő visszatér szülővárosába, hogy segítsen megmenteni húgának a családi vendéglőt, s közben kiderül, mennyi múltbeli emlék fűzi a helyhez.

Tully és Kate gyerekként találkoznak, és elválaszthatatlan barátnők maradnak harminc éven át.