Az új, izgalmas filmsorozat a bűnügyeket szokatlan, egyedi perspektívából mutatja be: a bűnözőkéből. A nézők bepillanthatnak a legveszélyesebb bűnözők gondolataiba és motivációiba. Eközben egy elit bűnüldözési osztag nyomában járhatnak, akik olyan ügyekkel foglalkoznak, melyeket korábban senki nem volt képes megoldani - nyomokat, bizonyítékokat gyűjtenek és megpróbálják kipuhatolni az elkövetők gyenge pontjait. A nyomozások során a feszültség egyre nagyobb lesz, míg végül sikerül csapdába ejteni a bűnözőket. Az Esküdt ellenségek belülről mutatja be az izgalmasabbnál izgalmasabb bűnügyeket.

A világ legkeresettebb bűnözője, az egykor a kormánynak dolgozó Raymond Reddington besétál az FBI székházába és feladja magát, egyúttal alkut ajánl a megdöbbent nyomozóknak: van egy listája - amin olyan rossz fiúk szerepelnek, akiket a bűnüldöző szervek nem is ismernek - és ezt megosztaná a hatóságokkal. De vannak bizonyos feltételei, amelyek közül a legfontosabb: csak egy kezdő FBI-ügynöknővel, Elizabeth Keennel hajlandó kommunikálni, egyébként nincs üzlet. Az FBI terrorellenes részlegének vezetője kénytelen elfogadni Reddington ajánlatát és teljesíteni a férfi extravagáns kéréseit is. Keen társa Donald Ressler lesz, a csapathoz a CIA-tól is érkezik erősítés, Meera Malik személyében. A teljes titoktartás mellett dolgozó egység a Reddingtontól kapott, többnyire homályos és kétértelmű utalások alapján próbál dolgozni, miközben Keen férje, Tom egyre nehezebben viseli párja újdonsült munkáját. Nagyon hamar kiderül az is: ebben a világban semmi nem az, aminek látszik.

Julianna Margulies alakítja Alicia Florrick védőügyvéd szerepét, akinek férje, Peter (Chris Noth), egy nyilvános szexbotrány után politikai korrupció miatt kerül rács mögé. Amikor a botrány után Alicia visszatér dolgozni, azt látja, hogy férje bemocskolt neve miatt kiközösítik és igyekszik gyermekeinek biztos otthont teremteni. Mindeközben a cég senior partnere, Diane Lockhart (Christine Baranski) van a segítségére, aki szárnyai alá veszi Aliciát.