A Chicago Hope Kórház Amerika, sőt az egész világ egyik legjobban felszerelt kórháza. Itt kerül sor a gyomránál összenőtt két sziámi ikerlány szétválasztására. A műtétet Dr. Geiger vezeti, a nehéz természetű, de briliáns tehetségű szívsebész. A cél: mindkét gyermek életének megőrzése, jóllehet, ezt minden más kórház lehetetlennek ítélte. Geiger és agysebész barátja, Dr. Shutt még éppen időben lép közbe, hogy megmentse az idős Dr. Thurmond egyik betegének életét. Az intézet volt vezető főorvosa, aki már jóval túl van a hetvenen, nem hajlandó tudomást venni az idő múlásáról, és továbbra is operálni akar.

A történet öt majd hat FBI ügynökről szól, akik az FBI New York-i irodájának eltűnési részlegében dolgoznak, ahol különböző emberek eltűnéseinek körülményeit vizsgálják ki. Jack Malone (Anthony LaPagila) az FBI-os csapat vezetője, Samantha Spade (Poppy Montgomery) a csapat "szőke nője", aki persze eléggé okos, Vivian Johnson (Marianne Jean-Baptiste) az egy gyerekes családanya, akinek később szív-problémái is lesznek, Danny Taylor (Enrique Murciano) aki rendkívül logikus, és Martin Fitzgerald (Eric Close) aki a munkájának és néha Samantha Spade-nek szenteli idejét. Később csatlakozik hozzájuk Elena Delgado (Roselyn Sanchez) ügynök, aki válófélben van és szintén egy gyerek anyja. Őt később Danny Taylorhoz fűzik gyengéd szálak. Az esetek összetettek, olykor furcsák, szomorúak, tragikusak, elgondolkodtatóak és a magánéleti titkok sem maradnak ki a sorozatból, beleértve a főszereplőkéit is.

A sürgősségi osztályon mindig nagy a zűrzavar és a tempó. Nap mint nap betegek érkeznek és távoznak, az orvosok és nővérek döntésein pedig sokszor élet és halál múlhat. A sorozat ebbe a világba kalauzol el.