Az újrakezdés sohasem könnyű, főleg nem a vidékről érkezett John Nolan számára, aki az életét megváltoztató esemény után próbálja megvalósítani álmát, hogy los angelesi rendőr legyen. A rendőrség legidősebb újoncaként a felettesei közül néhányan szkeptikusan szemlélik, és egy igazi csődtömegnek tartják. Ha nem képes tartani a lépést a fiatalabb zsarukkal és a bűnözőkkel, akkor azzal életeket tehet kockára, beleértve a sajátját is. De ha képes saját előnyére használni élettapasztalatát, eltökéltségét és humorérzékét, akkor akár sikeres is lehet életének ezen új szakaszában.

A sorozat az FBI egy különleges ügyosztályának munkáját követi, amelynek feladata az FBI legkeresettebb bűnözők listáján szereplő, hírhedt bűnözők felkutatása és elfogása.

A történet középpontjában Meredith Grey áll, az a céltudatos nő, aki mindent megtesz annak érdekében, hogy teljes életet élhessen egy olyan felelősségteljes munka mellett, ami mindezt lehetetlenné teszi. Elsőéves sebészeti gyakornokként dolgozik a Seattle Grace Kórházban barátaival, a szintén rezidensi évüket töltő Cristina Yanggal, Izzie Stevensszel, George O'Malley-vel és Alex Karevvel, akikkel tegnap még az iskolapadban ültek. Ma azonban már életek múlnak rajtuk.