A történet öt majd hat FBI ügynökről szól, akik az FBI New York-i irodájának eltűnési részlegében dolgoznak, ahol különböző emberek eltűnéseinek körülményeit vizsgálják ki. Jack Malone (Anthony LaPagila) az FBI-os csapat vezetője, Samantha Spade (Poppy Montgomery) a csapat "szőke nője", aki persze eléggé okos, Vivian Johnson (Marianne Jean-Baptiste) az egy gyerekes családanya, akinek később szív-problémái is lesznek, Danny Taylor (Enrique Murciano) aki rendkívül logikus, és Martin Fitzgerald (Eric Close) aki a munkájának és néha Samantha Spade-nek szenteli idejét. Később csatlakozik hozzájuk Elena Delgado (Roselyn Sanchez) ügynök, aki válófélben van és szintén egy gyerek anyja. Őt később Danny Taylorhoz fűzik gyengéd szálak. Az esetek összetettek, olykor furcsák, szomorúak, tragikusak, elgondolkodtatóak és a magánéleti titkok sem maradnak ki a sorozatból, beleértve a főszereplőkéit is.

Buffy Summers egy átlagos, 18 éves lány; leginkább a fiúk érdeklik, az iskola azonban annyira nem. Élete fordulatot vesz, amikor egy különös alak azzal áll elé, hogy ő nem egy mindennapi lány, hanem kiválasztott. A világon egyedül ő rendelkezik azokkal a képességekkel, hogy vámpírokat semmisítsen meg.

A sürgősségi osztályon mindig nagy a zűrzavar és a tempó. Nap mint nap betegek érkeznek és távoznak, az orvosok és nővérek döntésein pedig sokszor élet és halál múlhat. A sorozat ebbe a világba kalauzol el.

Adrian Monk a San Franciscó-i rendőrség kiváló nyomozója volt. Azonban egyik bűnügye kapcsán a felesége egy autóba rejtett pokolgép miatt meghalt. Monk a történtekért önmagát hibáztatta, sohasem tudott magának megbocsátani. Gyerekkorától fennálló fóbiás és kényszeres magatartása csak fokozódott, még a lakását sem hagyta el három éven keresztül. A rendőrségtől furcsa viselkedése miatt elbocsátották, de külsős civil konzultánsként továbbra is segíti a rendőrökség munkáját és elég hatékonyan működik közre a bűnügyek megoldásában. A rendőrök élő legendaként tekintenek rá, bár Monk mostanában elég furán viselkedik, sokszor elviselhetetlenül bogaras.