A sorozat a három család, Jay Pritchett és gyermekei, Claire Dunphy és Mitchell Pritchett családja köré összpontosul. Jay Pritchett az apaközpontú családtípus híve, ő az, aki a legtöbb helyzetben tudja a helyes megoldást. A férfi csak nemrég vette feleségül a nála sokkal fiatalabb Gloriát, egy szenvedélyes latin-amerikai (kolumbiai) anyát, aki Jay segítségével neveli egy szem gyermekét, Manny-t. Claire Dunphy háztartásbeli családanya, aki összeházasodott Phil Dunphy ingatlankereskedővel és saját bevallása szerint "cool apával". Három gyermekük van: Haley, a tipikus tinédzser, Alex, az okos középső gyermek, és Luke, a bohém és egyedüli fiú. Mitchell ügyvéd, valamint meleg, ő és élettársa Cameron adoptáltak egy vietnami kisgyereket, Lily-t. A sorozat egyes epizódjai nagyrészt a családban történő társadalmi, kulturális, házastársi, nevelési, olykor pedig generációs problémákat dolgozza fel.

Eric McCormack, a Will & Grace sármos főszereplője felteszi az okos szemüvegét, hogy eljátssza a problémás és különc neurológust Dr. Daniel Pierce-et ebben a vadonatúj amerikai bűnügyi sorozatban. Az egyetemi professzor Pierce paranoid skizofréniában szenved, és furcsa hallucinációin keresztül más megvilágításba kerülnek olyan összetett bűnügyi esetek, melyekbe eddig beletörött az FBI bicskája.

A 80-as években még Reagan lakott a Fehér Házban, a plázák tele voltak farmerrel és neonszínekkel, és Goldbergék nagylábon éltek. Méretes videokamerájával felszerelkezve a 11 éves különc, Adam, mindenféle őrültségnek lesz szemtanúja, miközben lefilmezi folyton civódó, de szerető családját: a gyerekeit a széltől is óvó, minden lében kanál anyját, lobbanékony apját, lázadozó nővérét, folyton aggodalmaskodó bátyját és szuperlaza nagyapját.

Mi menőbb egy szuperhősnél? Egy egész családnyi! A Thunderman család egy messze nem átlagos család történetét meséli el, amelynek minden tagja szuperképességekkel rendelkezik. Az apa, Hank rendkívüli erővel bír és tud repülni, az anya, Barb pedig képes uralkodni a fény fölött: közeledtére lámpák alszanak ki vagy gyulladnak föl. A lézerszemű Nóra szuperlátással bír, Max és Phoebe pedig tárgyakat mozgatnak, ráadásul egyetlen lélegzetük is elég hozzá, hogy megfagyasszanak vagy kiolvasszanak valakit. Hogy fognak így beilleszkedni?

Charlie Goodson egy néhai baseball játékos, aki dühproblémái miatt kisiklatta a karrierjét, pedig óriási lehetőségek álltak előtte. A sportéletnek teljesen hátat fordított, és dühterapeutának tanult, hogy segíthessen másokon. Kissé nyílt csoportterápiákat vezet, melyeken mindenki kiadhatja, ami benne van. Betegeit három hapsi és egy nő, a keménymag alkotja.

Dr. Temperance Brennan (Emily Deschanel), alias Dr. Bones briliáns, ugyanakkor meglehetősen magányos antropológus, akit megkörnyékez egy ambiciózus FBI-ügynök, Seeley Booth (David Boreanaz), hogy kivételes tudásával segítsen az iroda megoldhatatlan ügyeinek a felderítésben. Feladata a legkülönfélébb bűncselekmények ismeretlen áldozatainak az azonosítása a holttestek megmaradt csontjainak alapján. A közös munka során, Booth és Dr. Brennan, valamint az irányításuk alatt dolgozó csapat újra és újra szembetalálja magát a nyomozást ellehetetlenítő korrupcióval és a meglehetősen hatékony helyi ellenállással.

Dr. George Coleman egy menő állatorvos, aki imádja az állatokat, viszont a gazdáikkal már korántsem olyan szívélyes. Azonban az élet nem várt fordulatot tartogat főhősünk számára, ugyanis az állatklinika új főnöke történetesen a volt barátnője, Dorothy Rutledge lesz.