Férje váratlan halála és az azt követő pénzügyi gondok miatt Nancy Botwin, aki eddig csak a családjának élt, merész lépésre szánja magát: úgy dönt, hogy a zöldben kamatoztatja tudását, no meg a vagyonát, azaz spangliban utazik. Egykettőre a környék kedvenc marihuána-dílere lesz, olyannyira, hogy az ő árujára vágyik maga a városi tanácsnok, Doug Wilson is. Szóval a spangli-üzlet virágzik, azonban Nancy jó érzékkel egyensúlyoz a család és a munka között, s minden igyekezetével azon van, hogy a tőle "kissé" szokatlan foglalkozást titokban tartsa még barátnője, Celia előtt is.

Annalise Keating a neves ügyvéd, a philadelphiai egyetem jogi karán professzori állásban is dolgozik. Keating "Hogyan lehet megúszni egy gyilkosságot" című szemináriumán saját eseteit elemzi a diákokkal, és az életszagú feladatok igencsak lázba hozzák a hallgatóságot. A professzorasszony a diákok munkáját azzal is motiválja, hogy felajánlja, a kurzus legkiválóbbjait beveszi saját csapatába dolgozni. A briliáns, karizmatikus védőügyvéd professzor, és ifjú csapata hamarosan rejtélyes gyilkossági ügybe keverednek.

Amikor az ember esténként leül a televízió elé a híradót megnézni, nem is gondolja, milyen összetett munka eredménye az, ami megjelenik a képernyőn. Az HBO mozicsatorna saját gyártású sorozata a televíziós hírgyártás világába röpíti a nézőt. Egészen pontosan egy kitalált kábeles hírcsatornán keresztül mutatja be, hogyan zajlik itt az élet. Bepillantást nyerünk az új igazgató és csapatának életébe, és megismerkedhetünk a főnökükkel. Együtt indulnak abba a vérre menő küzdelembe, amelyet a különböző hírcsatornák folytatnak a nézők megnyeréséért, kegyeiért.

A sorozat a három család, Jay Pritchett és gyermekei, Claire Dunphy és Mitchell Pritchett családja köré összpontosul. Jay Pritchett az apaközpontú családtípus híve, ő az, aki a legtöbb helyzetben tudja a helyes megoldást. A férfi csak nemrég vette feleségül a nála sokkal fiatalabb Gloriát, egy szenvedélyes latin-amerikai (kolumbiai) anyát, aki Jay segítségével neveli egy szem gyermekét, Manny-t. Claire Dunphy háztartásbeli családanya, aki összeházasodott Phil Dunphy ingatlankereskedővel és saját bevallása szerint "cool apával". Három gyermekük van: Haley, a tipikus tinédzser, Alex, az okos középső gyermek, és Luke, a bohém és egyedüli fiú. Mitchell ügyvéd, valamint meleg, ő és élettársa Cameron adoptáltak egy vietnami kisgyereket, Lily-t. A sorozat egyes epizódjai nagyrészt a családban történő társadalmi, kulturális, házastársi, nevelési, olykor pedig generációs problémákat dolgozza fel.

Jess (Zooey Deschanel) szakít a pasijával, mivel a fiú megcsalta. Új lakást kénytelen keresni. Hamar meg is találja a tökéleteset, azonban kiderül, hogy a lakótársai férfiak lennének. Mivel Jess valósággal beleszeret a lakásba, úgy dönt, hogy vállalja a három férfi lakótárssal való együttélést.

A történet fiatalos és lendületes, ambiciózus, rögtön az első pillanatokban meggyőző benyomást tesz ránk. És azt is nyugodtan leszögezhetjük, hogy már rég itt volt az ideje annak, hogy ne csak a nádszálkarcsú cicababákról szóló sorozatok adjanak maradandó élményeket. Hősnője (Mindy Kaling) szexisen molett, aki amellett, hogy szép sikereket könyvelhet el a munkájában, a férfiak figyelmét is ügyesen vonja magára, de ez még nem jelenti azt, hogy a magánélete zökkenőmentes lenne. Rögeszmésen keresi az igazit, de azért próbálja kontrollálni az egyensúlyt és pozitívan állni a férfiak-nők közti kapcsolatokhoz, habár ez elég nehéz, ha a munkahelyén szinte férfielnyomás uralkodik mellette. A nehézségek ellenére Mindy mindig bölcs és megfontolt (kivéve, amikor nem), és derűs tud maradni, ami barátaira is átragad, és így a jókedv könnyedén ránk is hat, ami hozzájárul ahhoz, hogy minden egyes epizódjára ezzel a lelkes kis sorozattal tartsunk.

A történet középpontjában Meredith Grey áll, az a céltudatos nő, aki mindent megtesz annak érdekében, hogy teljes életet élhessen egy olyan felelősségteljes munka mellett, ami mindezt lehetetlenné teszi. Elsőéves sebészeti gyakornokként dolgozik a Seattle Grace Kórházban barátaival, a szintén rezidensi évüket töltő Cristina Yanggal, Izzie Stevensszel, George O'Malley-vel és Alex Karevvel, akikkel tegnap még az iskolapadban ültek. Ma azonban már életek múlnak rajtuk.