Nagy az izgalom az elegáns magániskola diákjai között: az osztály egyik legnépszerűbb tagja, Serena van der Woodsen visszatért az internátusból, ahova tavaly év végén hirtelen eltávozott. Megindulnak a találgatások: vajon mi az oka Serena visszatérésének? Blair, Serena legjobb barátnője mindaddig örül barátnője felbukkanásának, amíg szerelme, Nate be nem vallja neki: megcsalta Serenával a lány elutazása előtt. Közben Serena megismerkedik új osztálytársukkal, Dannel és családjával.

A sorozat egy rendőrcsalád életéről szól, arról hogy miként befolyásolják az életüket az ügyek, amelyekkel munkájuk során foglalkoznak. Az apa a nyugdíjazott rendőr, Henry. A legidősebb fiú, Frank, elvált rendőr, három gyerekkel. A másik fiú, Danny nyomozó, aki nem mindig követi a szabályokat, és kissé heves természetű. Henry legkisebb fia, Jamie a közelmúltban diplomázott a Harvardon, és most a rendőrségen dolgozik. Henry lánya, Erin elvált anya, és van egy tinédzser lánya. Az ügyészségen dolgozik, és legtöbbször a Danny és Jamie által letartóztatott bűnözők ügyein dolgozik. Mind kollégák, így a magánélet és a munka akaratlanul is összefonódik az életükben.

A történetek szereplői nem riadnak vissza a lőtt sebek, az ömlő vér és az anatómiai kuriózumok látványától sem. A CSI olyan törvényszéki nyomozókról szól, akik a bűntények színhelyén dolgoznak és munkájuk igen kevéssé ismert az átlagember számára.

A történet középpontjában Meredith Grey áll, az a céltudatos nő, aki mindent megtesz annak érdekében, hogy teljes életet élhessen egy olyan felelősségteljes munka mellett, ami mindezt lehetetlenné teszi. Elsőéves sebészeti gyakornokként dolgozik a Seattle Grace Kórházban barátaival, a szintén rezidensi évüket töltő Cristina Yanggal, Izzie Stevensszel, George O'Malley-vel és Alex Karevvel, akikkel tegnap még az iskolapadban ültek. Ma azonban már életek múlnak rajtuk.

A helyszín Boston, ahol Jane Rizzoli nyomzó és barátnője, Maura Isles igazságügyi orvosszakértő közösen oldanak meg különböző bűnügyeket és felderítetlen rejtélyeket. A két nő személyisége szöges ellentéte egymásnak, mégis a legjobb barátok.