Tyler Hoechlin alakítja a világ leghíresebb szuperhősét és Elizabeth Tulloch a képregényvilág leghíresebb újságíróját, akiknek meg kell birkózniuk azzal a stresszel, nyomással és mindazokkal a bonyodalmakkal, amelyekkel napjainkban a dolgozó szülőknek szembe kell nézniük.

Tully és Kate gyerekként találkoznak, és elválaszthatatlan barátnők maradnak harminc éven át.

Négy szuper-képességekkel rendelkező kutya segít barátainak és egy földönkívülinek a bajban és együtt kozmikus kalandokra indulnak.

A sorozat főszereplője dr. Shaun Murphy, egy fiatal és kivételesen tehetséges sebész, aki teljesen felkavarja az Egyesült Államok egyik legrangosabb kórházának életét. A kollégái nehezen tudnak mit kezdeni Murphyvel, aki autizmussal és Savant-szindrómával küzd. A munkatársaival képtelen személyes kapcsolatot kialakítani, miközben rendkívüli megoldásaival folyamatosan megkérdőjelezi kollégái tapasztalatát. Murphy nemcsak, hogy megmenti azokat, akikről már lemondtak, hanem a kórház többi dolgozójának szakmai fejlődésében is felbecsülhetetlen segítségnek bizonyul.

Egy tehetséges magánnyomozó vállalja, hogy házi nyomozóként dolgozik édesanyja mellett, aki a nemrégiben felbomlott házassága miatt maga alatt van.

A történet kulcsfigurája Olivia Dunham, aki mellett az elmúlt éveit elmegyógyintézetben töltő tudós, Walter Bishop, valamint annak fia, Peter Bishop vesz részt a rejtélyes ügyek felderítésében. Eközben a háttérben egy nagyobb, világméretű összeesküvés képe rajzolódik ki, egy olyan kísérletsorozat, melyről kormányügynökségek és magánvállalatok is tudnak, s a szálak a legmagasabb körökig vezetnek.

A fagyott Földön az emberiség utolsó túlélői az egész bolygót megkerülő gigantikus vonaton próbálják fenntartani az együttéléshez szükséges kényes egyensúlyt.