A modern Sherlock napjaink New Yorkjának lakója és frissen szökött egy szanatóriumból, ahol rehabilitáción vett részt, mivel komoly magánéleti gondjai adódtak, melyeket kábítószerrel és alkohollal igyekezett megoldani, de legalább is elviselni. Jómódú édesapja éppen ezért egy segítőt rendel mellé, akinek a dolga a férfi szemmel tartása. Holmes könnyed hanyagsággal veszi tudomásul az új helyzetet, amit Dr. Watson közöl vele, azaz, hogy az elkövetkezendő időszakban együtt fognak élni. Holmes azonban rövid ismerkedés és elemzés után rögtön beleveti magát egy nő elrablásának ügyébe, ugyanis mindeközben tanácsadóként működik közre a rendőrségi ügyeknél.

Lola Carmichaelre, a fiatal bírónőre nagy nyomás nehezedik idősebb bírótársai részéről, akik elvárják, hogy a kitaposott, és nem feltétlenül az igazság útján járjon. Ám Lola ragadozóként csap le a hamis tanúkra, a megtévesztőkre kollégái segítségével. Az ügyész Mark, a még kissé bátortalan ügyvédnő, Emily, és a minden részletre figyelő teremszolga, Luke segítik az igazságos döntésekben.

Karen, a fiatal színésznő több ezer New York-i társával együtt abban reménykedik, hogy egyszer egy Broadway-musical sztárja lesz. Addig is pincérnőként keresi a kenyerét, mivel a meghallgatások után rendszerint nem hívják vissza. Julia és Tom, az ismert Broadway-i szerzőpáros új musical ötletet kapnak újdonsült asszisztensüktől, Marilyn Monroe lelkes rajongójától. Bár rengeteg kérdés és probléma merül fel a témával kapcsolatban, végül belevágnak a Marilynről szóló musicalük megvalósításába. Eileen Rand, a híres producer ráharap az ötletre, és beindul a gépezet. Agilis rendező veszi kézbe az első dalokat, táncosok, szereplők dolgoznak rajta. Elindul a CASTING, és csinos, szexi fiatal lányok sora jelentkezik a szerepre. Vajon esélyes lehet-e a zöldfülű Karen a címszerepre?

A sorozat a három család, Jay Pritchett és gyermekei, Claire Dunphy és Mitchell Pritchett családja köré összpontosul. Jay Pritchett az apaközpontú családtípus híve, ő az, aki a legtöbb helyzetben tudja a helyes megoldást. A férfi csak nemrég vette feleségül a nála sokkal fiatalabb Gloriát, egy szenvedélyes latin-amerikai (kolumbiai) anyát, aki Jay segítségével neveli egy szem gyermekét, Manny-t. Claire Dunphy háztartásbeli családanya, aki összeházasodott Phil Dunphy ingatlankereskedővel és saját bevallása szerint "cool apával". Három gyermekük van: Haley, a tipikus tinédzser, Alex, az okos középső gyermek, és Luke, a bohém és egyedüli fiú. Mitchell ügyvéd, valamint meleg, ő és élettársa Cameron adoptáltak egy vietnami kisgyereket, Lily-t. A sorozat egyes epizódjai nagyrészt a családban történő társadalmi, kulturális, házastársi, nevelési, olykor pedig generációs problémákat dolgozza fel.

Egy csapatnyi tűzoltó heroikus küzdelmét követhetjük nyomon a Seattle-ben működő 19-es számú tűzoltóságon – a parancsnoktól egészen az újoncokig –, amint életüket és emberi kapcsolataikat is kockára teszik munka közben és azon túl is.