Leon S. Kennedy DSO-ügynök küldetése, hogy megmentse Dr. Antonio Taylort az emberrablóktól, amikor egy titokzatos nő meghiúsítja az üldözését. Eközben Chris Redfield, a BSAA ügynöke egy zombijárvány kitörése után nyomoz San Franciscóban, ahol a fertőzés okát nem tudják azonosítani. Az egyetlen közös az áldozatokban, hogy mindannyian nemrég jártak az Alcatraz-szigeten. Ezt a nyomot követve Chris és csapata a szigetre indul, ahol egy újabb borzalom várja őket.

Mint mindenki tudja, minden fajból csak egy hím és egy nőstény mehetett Noé bárkájára. De mi van akkor, ha két egér rájön erre a titkos eseményre, és egyikük sem hajlandó lemondani a helyéről? Vini és Tito elválaszthatatlan társak, nyugodt zenészek, akiknek esze ágában sincs vízbe fulladni. Egy ravasz csótány és sok szerencse segítségével talán sikerül a félénk költő Vininek és a sármos gitáros Titónak feljutnia a bárkára. Vajon a két jóbarát képes lesz-e zenéjével javítani a hangulatot a hajón, ahol negyven napot és negyven éjszakát kell együtt túlélniük?