A sorozat az FBI egy különleges ügyosztályának munkáját követi, amelynek feladata az FBI legkeresettebb bűnözők listáján szereplő, hírhedt bűnözők felkutatása és elfogása.

Egy titokzatos figura, aki sajátos és igen célravezető képességeit felhasználva segít azoknak, akik már máshoz nem tudnak fordulni. A Denzel Wahsington nevével fémjelzett A védelmező című akciófilm spin-off sorozata az Oscar-díjra jelölt Queen Latifah főszereplésével.

A világ legkeresettebb bűnözője, az egykor a kormánynak dolgozó Raymond Reddington besétál az FBI székházába és feladja magát, egyúttal alkut ajánl a megdöbbent nyomozóknak: van egy listája - amin olyan rossz fiúk szerepelnek, akiket a bűnüldöző szervek nem is ismernek - és ezt megosztaná a hatóságokkal. De vannak bizonyos feltételei, amelyek közül a legfontosabb: csak egy kezdő FBI-ügynöknővel, Elizabeth Keennel hajlandó kommunikálni, egyébként nincs üzlet. Az FBI terrorellenes részlegének vezetője kénytelen elfogadni Reddington ajánlatát és teljesíteni a férfi extravagáns kéréseit is. Keen társa Donald Ressler lesz, a csapathoz a CIA-tól is érkezik erősítés, Meera Malik személyében. A teljes titoktartás mellett dolgozó egység a Reddingtontól kapott, többnyire homályos és kétértelmű utalások alapján próbál dolgozni, miközben Keen férje, Tom egyre nehezebben viseli párja újdonsült munkáját. Nagyon hamar kiderül az is: ebben a világban semmi nem az, aminek látszik.