A történet kezdetén Ted legjobb barátja, Marshall elárulja, hogy meg akarja kérni barátnője, Lily kezét. Ted ebben a pillanatban döbben rá, hogy többé nem várhatja az igaz szerelmet, lépnie kell. Ebben segít neki barátja, Barney, a hivatásos agglegény, aki folyamatosan kínozza Tedet a nőkről és párkapcsolatokról alkotott megingathatatlan véleményével. Ted hamarosan megismeri Robint, úgy érzi, ez a szerelem első látásra, de a sors valami egészen mást tartogat számára...

A nemrégiben elvált, pszichológus Valerie és a tizenhat éves lánya, Laura, Valerie bátyjához Alexhez költöznek. A férfi kissé szabados szexuális életet élő agglegény, aki mestere az alkalmi kapcsolatoknak, és nem mellesleg egy randioldalt üzemeltet. A diszfunkcionális család tagjainak kapcsolata megannyi mulatságos helyzetet eredményez.

A sorozat a három család, Jay Pritchett és gyermekei, Claire Dunphy és Mitchell Pritchett családja köré összpontosul. Jay Pritchett az apaközpontú családtípus híve, ő az, aki a legtöbb helyzetben tudja a helyes megoldást. A férfi csak nemrég vette feleségül a nála sokkal fiatalabb Gloriát, egy szenvedélyes latin-amerikai (kolumbiai) anyát, aki Jay segítségével neveli egy szem gyermekét, Manny-t. Claire Dunphy háztartásbeli családanya, aki összeházasodott Phil Dunphy ingatlankereskedővel és saját bevallása szerint "cool apával". Három gyermekük van: Haley, a tipikus tinédzser, Alex, az okos középső gyermek, és Luke, a bohém és egyedüli fiú. Mitchell ügyvéd, valamint meleg, ő és élettársa Cameron adoptáltak egy vietnami kisgyereket, Lily-t. A sorozat egyes epizódjai nagyrészt a családban történő társadalmi, kulturális, házastársi, nevelési, olykor pedig generációs problémákat dolgozza fel.

Reagan Brinkley, a híres amerikai producer nem sokkal gyermeke megszületése után visszamegy dolgozni. Így aztán Chris, a jogász férj marad otthon a kis Amy-vel. Ráadásul a napokban ünneplik a hetedik évfordulójukat, amit eddig mindig egy hatalmas bulival tettek emlékezetessé.