A Harper-sziget, 37 mérföldre Seattle-től. A sziget egykor egy brutális gyilkosságsorozat helyszíne volt. Most, hét évvel később az érintett családok tagjait és barátait ismét összehozza az élet egy esküvő alkalmából, amikor is a násznép tagjai megmagyarázhatatlanul egyenként hullani kezdenek.

A sorozat egy vérfagyasztó thriller, amely Dr. Ephraim Goodweather történetét meséli el, aki a Járványügyi Hivatal gyorsreagálású Kanári Csoportját vezeti New Yorkban. Csapatával együtt riasztják, hogy vizsgáljanak ki egy rejtélyes járványkitörést, amely egészen az ősi és gonosz vámpírizmusig vezethető vissza. Miközben a vírus terjed, Eph, csapata és pár átlagos New York-i háborút indít az emberiség jövőjéért. A sorozat alkotói, vezetői producerei és írói Guillermo del Toro és Chuck Hogan együtt készítették a Strain bevezető epizódjának forgatókönyvét, amelyet del Toro rendezett. Az Emmy-díjas író és producer Carlton Cuse gyártásvezetőként, íróként és vezető producerként működik közre. Gary Ungar szintén vezető producerként dolgozik a stábbal.

A két testvér, Sam és Dean nem is sejtik, milyen veszélyes kalandra vállalkoznak, amikor nekivágnak, hogy felkutassák apjukat, akivel hosszú idő után végre sikerül felvenni a kapcsolatot. Sam Winchester (Jared Padalecki) mindent megtesz, hogy felderítse családja hátborzongató történetét. Ellentétben bátyjával, Deannel (Jensen Ackles), Sam visszautasítja a családfő megszállott kutatását, hogy leleplezze a bűnös erőt, amely elvette az anyjuk életét. Apjuk titokzatos telefonüzenete egy kaliforniai városba vezeti a Winchester testvéreket, ahol megmagyarázhatatlan halálesetek tartják félelemben a lakosokat. Hamarosan szembe kell nézniük a helyi legendával, a fehér ruhás hölggyel, a kísérteties és gyönyörű stoppossal, aki a környék útjain vándorol éjszakánként, fiatal férfiakat csábítva a halálba. Egy teljesen újszerű, borzongató világba viszi őket a végzetük, ahol megmagyarázhatatlan jelenségekkel kell szembenézniük. A veszélyes túlvilági küldetés Coloradóból indul és Nebraska kietlen tanyavilágába, Wisconsin elszigetelt tavaihoz vezet, ahol a természet törvényei fenekestől felfordulnak. A hagyomány szó szerint életre kel, a rémtörténetek, babonák teremtményei megelevenednek, s rettegésben tartják a vidéket.

A sorozat cselekménye Oliver Queen (Stephen Amell) életének mindennapjait mutatja be. Oliver 2007-ben egy hajószerencsétlenség áldozata lett és öt évig volt egy szigeten. Megtalálják és mire hazaér teljesen megváltozik. Oliver gyakran gondol vissza a szigeten eltöltött időkre és eldönti, hogy megmenti városát Starling Cityt a bűnözőktől. Ezért napjait Oliverként tölti, aztán éjszaka csuklyát és íjat ragadva harcol a bűnözők ellen. Visszaemlékezésekben megtudjuk, hogy mik történtek vele a szigeten.

Egy fiatal nő visszatér szülővárosába, hogy segítsen megmenteni húgának a családi vendéglőt, s közben kiderül, mennyi múltbeli emlék fűzi a helyhez.

Annie Walker egy újonnan kinevezett CIA ügynök, aki kettős életet él. Egyik pillanatban szerető testvérként él nővére családjával, máskor pedig a kormány megbízásából lát el különös feladatokat. Így nehezen tudja különválasztani magánéletét a munkájától, azonban segítségére van kollégája Agguie Anderson, egy vak technikai munkatárs, aki nemcsak utat mutat neki, de támogatja is CIA-s tapasztalataival. A sorozat megannyi érdekességet és problémát felvet, amelybe Annie mindennapjai során beleütközik.