Az élet folytatásának kilátásai a Földön 2058-ban elég komorak. Ezért a Robinson családot az űrbe küldik, hogy megtelepedjenek az Alpha 1-en, a galaxis egyetlen másik lakható bolygóján. Ám amikor egy potyautas szabotálja a küldetést, azon kapják magukat, hogy átszáguldanak a feltérképezetlen űrön.

Natalie (Cameron Diaz), Dylan (Drew Barrymore) és Alex (Lucy Liu), a három gyönyörű lány John Bosley-val (Bill Murray) dolgozik együtt. Mindenki csak Charlie angyalaiként ismeri őket. Ezúttal Eric Knox (Sam Rockwell), egy szoftverfejlesztő cég tulajdonosa kéri a segítségüket. Legújabb, titkosan kifejlesztett programjukat ellopták. Az első számú gyanúsított Corwin (Tim Curry), a rivális cég főnöke. Az angyalok első akciójára kemény válasz érkezik. Bázisukat lerombolják, Charlie életét megfenyegetik. Az ügy bonyolultnak ígérkezik, mivel a megbízó korántsem szent. Hogyan lehet védekezni egy fantom ellen, akinek a keze mindenhová elér?

Steven O'Rourke (Matt LeBlanc) látványos szökést hajt végre a fogságból, hóna alatt a németek kódfejtőgépével, az Enigmával. Szerencsétlenségére azonban fafejű angolokba fut, akik megsemmisítik négyhónapos munkájának gyümölcsét. Felettesei ezért a Berlin melletti gyárba küldik, ám ezúttal nem egyedül. Nyakába varrnak egy lassú felfogású tartalékost, egy idealista kódfejtőt és Parkert, a transzvesztita énekest. A küldetésben azonban nem ez a legrosszabb: mivel a gyárban nők dolgoznak, csak nőnek álcázva tudnak a kódfejtők közelébe férni. Hamarosan kezdetét veszi a kiképzés, ahol a legnagyobb kihívást a magassarkú cipő és rúzs jelenti.

A világ legveszélyesebb fegyvere: biztos, mint a halál, bármikor bevethető, a Föld bármely pontján egyformán hatékony. Mellesleg csinos is. Három lány a Charles Townsend Detektívügynökség alkalmazásában. Ha arctalan főnökük hívja őket, ők nyomban harcra készek, és nem kímélik sem magukat, sem mást. Az angyaloknak ezúttal egy eltűnt adatbázist kell megtalálniuk. A tanúvédelmi programban résztvevők listáját ugyanis ellopták, és a rajta szereplők közül öten már áldozatául is estek a titokzatos bűnözőnek. A nyomok a lányok egy régi ellenfeléhez a "Cingárhoz" vezetnek, de úgy tűnik, hogy egy bukott angyalnak is köze lehet a vakmerő és kegyetlen gyilkosságokhoz. Charlie angyalai azonban szerencsére legalább olyan vakmerőek, mint ellenfelük.

Egy szerencsétlen baleset következtében Vinny Pallazzónak el kell hagynia a "családi üzlet"-et, és Los Angeles-be költözik, hogy egy nyugodt életet éljen. Amikor unokaöccse, Anthony beköltözik hozzá, Vinny ismét kezdi megismerni, hogyan is kell teljes életet élni. Azonban Anthony fiatal és gyorsan próbálja belevetni magát az élet sűrűjében. A fiatal férfi - ha nem is tudatosan - előhozza Vinny múltjának démonjait. Most Vinny az, akinek meg kell állítani Anthony-t, hogy nehogy ugyanazokat a hibákat kövesse el, melyek az ő életét is örökre megváltoztatták.

Az amerikai polgárháború idején szövetséges katonák véletlenül kiszabadítanak egy ördögi voodoo személyt akit a rabszolga-kereskedők hoztak vissza. A személy halott szövetséges katonákat megszállva létrehozza saját hódító hadseregét.

Jack Cooper olyan mint egy rakéta kilövőállomás. Dobása a hangsebességével szárnyal, s csak lassított felvételen követhető nyomon. Nem hétköznapi fickó, barátait az istállóból válogatja, szókincse pedig egy kutyáéval vetekszik. A sors azonban többet tartogat számára, ugyanis egy baseball csapat tart igényt képességeire. Ám az első meccsen csúnyán leég, s hamarosan a hazafelé tartó úton egy kocsiban találja magát Eddel, egy kiebrudalt, jól megtermett csimpánzzal. Kiderül, hogy Ed a csapat új reménysége, és Jacket bízzák meg, hogy legyen az őrangyala. Bár arra igazán senki sem számít, hogy ha egyszer ők ketten összefognak, ott kő kövön nem marad.

Charlie Darbynek minden összejön: álommunka, nagyszerű barátok, csodálatos élet. Az egyetlen dolog, amiben hiányt szenved, az a szerelem. Minden alkalommal, amikor beleszeret egy lányba, valósággal megkergül. Amikor találkozik Mollyval, az egykori táncossal, megint úrrá lesz rajta az őrület. A barátja, Jason, valamint a leginkább rossz tanácsokat osztogató ostoba szomszéd, Lester segítségével Charlie végre megtalálja a módját, hogy legyőzze a problémát, és megtalálja az igazi szerelmet.

A Jóbarátok szereplői visszatérnek, hogy közösen nosztalgiázzanak és forgatókönyv nélküli játékkal emlékezzenek meg a legendás sorozatról.