A modern Sherlock napjaink New Yorkjának lakója és frissen szökött egy szanatóriumból, ahol rehabilitáción vett részt, mivel komoly magánéleti gondjai adódtak, melyeket kábítószerrel és alkohollal igyekezett megoldani, de legalább is elviselni. Jómódú édesapja éppen ezért egy segítőt rendel mellé, akinek a dolga a férfi szemmel tartása. Holmes könnyed hanyagsággal veszi tudomásul az új helyzetet, amit Dr. Watson közöl vele, azaz, hogy az elkövetkezendő időszakban együtt fognak élni. Holmes azonban rövid ismerkedés és elemzés után rögtön beleveti magát egy nő elrablásának ügyébe, ugyanis mindeközben tanácsadóként működik közre a rendőrségi ügyeknél.

Charlie Manx, a csábító halhatatlan a gyermekek lelkéből táplálkozik. Ezeknek a gyermekeknek egy különleges világot hozott létre, Christmasland-et, ahol a lakóknak kötelező boldognak lenni, s ahol mindennap karácsony van. Amikor azonban felbukkan Vic McQueen, a csodás képességgel bíró lány, Charlie bizarr világát a megszűnés veszélye fenyegeti.

A világ legkeresettebb bűnözője, az egykor a kormánynak dolgozó Raymond Reddington besétál az FBI székházába és feladja magát, egyúttal alkut ajánl a megdöbbent nyomozóknak: van egy listája - amin olyan rossz fiúk szerepelnek, akiket a bűnüldöző szervek nem is ismernek - és ezt megosztaná a hatóságokkal. De vannak bizonyos feltételei, amelyek közül a legfontosabb: csak egy kezdő FBI-ügynöknővel, Elizabeth Keennel hajlandó kommunikálni, egyébként nincs üzlet. Az FBI terrorellenes részlegének vezetője kénytelen elfogadni Reddington ajánlatát és teljesíteni a férfi extravagáns kéréseit is. Keen társa Donald Ressler lesz, a csapathoz a CIA-tól is érkezik erősítés, Meera Malik személyében. A teljes titoktartás mellett dolgozó egység a Reddingtontól kapott, többnyire homályos és kétértelmű utalások alapján próbál dolgozni, miközben Keen férje, Tom egyre nehezebben viseli párja újdonsült munkáját. Nagyon hamar kiderül az is: ebben a világban semmi nem az, aminek látszik.

A sorozat egy rendőrcsalád életéről szól, arról hogy miként befolyásolják az életüket az ügyek, amelyekkel munkájuk során foglalkoznak. Az apa a nyugdíjazott rendőr, Henry. A legidősebb fiú, Frank, elvált rendőr, három gyerekkel. A másik fiú, Danny nyomozó, aki nem mindig követi a szabályokat, és kissé heves természetű. Henry legkisebb fia, Jamie a közelmúltban diplomázott a Harvardon, és most a rendőrségen dolgozik. Henry lánya, Erin elvált anya, és van egy tinédzser lánya. Az ügyészségen dolgozik, és legtöbbször a Danny és Jamie által letartóztatott bűnözők ügyein dolgozik. Mind kollégák, így a magánélet és a munka akaratlanul is összefonódik az életükben.

Toby Fleishman tudta, mire számíthat, amikor majdnem tizenöt év után feleségével elváltak: hétvégék és minden más ünnep a gyerekekkel, némi maradék keserűség, a közös szülői tárgyalások során időnként előforduló feszültség.

A történet középpontjában egy háziasszony áll (Miriam "Midge" Maisel), aki élete első felében az elvártak szerint cselekszik. Választ magának egy férjet, mindenben támogatja, gyereket szül neki. A csavar ott jön, hogy a férje stand-up komikus akar lenni, de nem nagyon megy neki, így nyomásnak érzi a tökéletes felesége támogatását, ezért elhagyja. A csaj teljesen kiborulva, becsípve arra a helyre téved, ahol az ura fellépett, és ott önti ki a szívét az épp jelen levőknek. Nagyon viccesen.

Az új, izgalmas filmsorozat a bűnügyeket szokatlan, egyedi perspektívából mutatja be: a bűnözőkéből. A nézők bepillanthatnak a legveszélyesebb bűnözők gondolataiba és motivációiba. Eközben egy elit bűnüldözési osztag nyomában járhatnak, akik olyan ügyekkel foglalkoznak, melyeket korábban senki nem volt képes megoldani - nyomokat, bizonyítékokat gyűjtenek és megpróbálják kipuhatolni az elkövetők gyenge pontjait. A nyomozások során a feszültség egyre nagyobb lesz, míg végül sikerül csapdába ejteni a bűnözőket. Az Esküdt ellenségek belülről mutatja be az izgalmasabbnál izgalmasabb bűnügyeket.