Egy észak-karolinai kisvárosban él két féltestvér: Lucas és Nathan. Mindketten nagyszerű kosarasokként versenyeznek a helyi csapatban. Ám nem csupán a sportban, hanem Nathan barátnője, Peyton miatt a magánéletben is összeütközésbe kerülnek egymással.

A közelmúltban a Föld egymástól távol eső pontjain különleges képességű emberek bukkantak fel. Bár még nem sejtik, de ők lesznek azok, akik nemcsak, hogy megmentik a világot, de örök időre meg is változtatják azt. Azt sem sejtik, hogy vannak, akik régóta vártak a felbukkanásukra. Átalakulásuk hétköznapi voltukból nem egyik napról a másikra és nem zökkenőmentesen megy végbe, de minden történet elkezdődik valahol. Az ő történetük első fejezete itt kezdődik.

A Citadel globális kémügynökség elbukott, és ügynökeinek törölték az emlékeit. Most a Manticore nevű hatalmas szindikátus kerül hatalomra. Vajon a Citadel ügynökei fel tudják-e idézni a múltjukat, és össze tudják-e gyűjteni az erőt a visszavágáshoz?

A sorozat abban az időben játszódik, amikor Josiah Bartlet az Egyesült Államok első embere. A demokrata párti elnök egyik őse még a Függetlenségi Nyilatkozatot is aláírta, így azután nem csoda, ha az ügyvéd-politikus konzekvensen próbál ragaszkodni a hagyományokhoz. Az országot még csak-csak elvezeti, ám a biciklizéssel már meggyűlik a baja. Az elnök szerencséje, hogy hűséges és profi stáb veszi körül. Ennek a körnek Leo MacGarry az egyik legfontosabb szereplője. Az elnök kabinetfőnökeként Leo rajta tartja a kezét az ország pulzusán, vérbeli politikus, aki habozás nélkül megszabadul mindenkitől, aki csak bajt hozhat főnökére. Az ő ifjú helyettese Josh Lyman, aki fiatal kora ellenére jutott ebbe a jelentős pozícióba, ám időnként jobban ért válságok kreálásához, mint azok megszüntetéséhez. Liberális nézetei miatt pedig sokszor kerül ellentétbe a konzervatív körökkel. Josh életét csak tovább nehezíti, hogy szerelme, Madeline Hampton az ellenzéknek, sőt személyesen az elnök legnagyobb politikai riválisának dolgozik. Az elnöki szóvivő C.J. Cregg remek asszony, könnyedén és tehetségesen válaszol a legrosszindulatúbb újságírói kérdésekre és Toby Zieglerrel, a Fehér Ház nyughatatlan kommunikációs igazgatójával közösen meg tudják fékezni a kíváncsiskodó héjákat. Ziegler helyettesének, Sam Seabornnak is van érzéke a politikához, bár az Egyesült Államok történetében már nem annyira járatos.

A kis északnyugat-washingtoni kisváros, Twin Peaks élete teljesen felfordul, miután a folyóparton egy műanyag zsákban megtalálják a gimis szépségkirálynő Laura Palmer holttestét. Miután Laura egyik iskolatársa, Ronette Pulaski kómába esik, Dale Cooper különleges ügynököt bízzák meg az esetek felderítésével. Cooper szerint Laura halála kapcsolatban állhat egy Theresa Banks nevű lány egy évvel korábbi halálával. Cooper Laura egyik körme alatt felfedez egy kis darab papírt, melyen egy R betű áll. Elmondja Truman seriffnek, hogy Theresa Banks körme alatt egy T betűt talált. Nincs kétség, ugyanaz a gyilkos...

A New York City-ben játszódó, kemény detektív-dráma valódi bűnesetekből meríti az ihletet. Jack McCoy helyettes államügyész (Sam Waterston) és az ügyész Jamie Ross (Carey Lowell) vezetik a rendkívül fontos jogi csapatot, míg Lennie Briscoe gyilkossági nyomozó (Jerry Orbach) a terepen gyűjti a nyomokat.

A sorozat középpontjában egy ifjú idealista orvos áll, aki első napját egy briliáns elme felügyelete alatt kezdi. Főnökének remek meglátásai vannak a modern idők gyógyszerészetével és orvostudományával kapcsolatban. Időről időre felhívja hősünk figyelmét arra, hogy valójában mi jó, és mi rossz a páciensek számára. Van, hogy egy életet sikerül megmenteni, sajnos erre nem mindig van lehetőség, de készen kell lenni magyarázatokat szolgáltatni a hozzátartozóknak.