Miután egy alkalommal fiatalabbnak hiszik valódi koránál, egy egyedülálló édesanya úgy dönt, megragadja a lehetőséget, hogy újrakezdje életét, karrierjét és a szerelemi életét 26 évesnek adva ki magát.

Egy meztelen nőt találnak a Times Square-en, akinek a teste tele van rejtélyes tetoválásokkal, azonban fogalma sincs róla, hogy ki ő és hogy került oda. Egyetlen fix nyom rajta, egy FBI-ügynök neve, be is vonják őt a nyomozásba, majd rájönnek arra is, hogy minden egyes tetoválás egy-egy megoldandó bűntényre utal, melyek révén egyre közelebb kerülnek annak megfejtéséhez, hogy ki is ez a titokzatos nő.

Chicago egyik legforgalmasabb kórházának bátor és szívós orvosaival, szakmai pályájukkal és magánéletükkel, mindennapi kemény harcaival ismerkedhetünk meg. Számtalan egyedi és speciális esettel kerülnek szembe nap, mint nap és elsődleges feladatuk, az életmentés kapcsán olykor gyors, azonnali döntésekre és beavatkozásokra van szükség. A folyamatos vibrálásban dolgozó szakemberek magánélete is a kórház valamelyik kórtermében zajlik...

A sorozat középpontjában egy kaliforniai zsidó család áll, melynek családfője, Mort 63 évesen dönti el, hogy felvállalja transzneműségét családja előtt. Gyermekei felnőttként sincsenek tisztában identitásukkal és valódi helyükkel a világban. Sarah, a legidősebb testvér életében felbukkan fiatalkori leszbikus szerelme. Öccse, Josh a zeneiparban dolgozik, emellett szerelemfüggő. A legfiatalabb testvér, Ali pedig egy munkanélküli, különc zseni.

A világ legkeresettebb bűnözője, az egykor a kormánynak dolgozó Raymond Reddington besétál az FBI székházába és feladja magát, egyúttal alkut ajánl a megdöbbent nyomozóknak: van egy listája - amin olyan rossz fiúk szerepelnek, akiket a bűnüldöző szervek nem is ismernek - és ezt megosztaná a hatóságokkal. De vannak bizonyos feltételei, amelyek közül a legfontosabb: csak egy kezdő FBI-ügynöknővel, Elizabeth Keennel hajlandó kommunikálni, egyébként nincs üzlet. Az FBI terrorellenes részlegének vezetője kénytelen elfogadni Reddington ajánlatát és teljesíteni a férfi extravagáns kéréseit is. Keen társa Donald Ressler lesz, a csapathoz a CIA-tól is érkezik erősítés, Meera Malik személyében. A teljes titoktartás mellett dolgozó egység a Reddingtontól kapott, többnyire homályos és kétértelmű utalások alapján próbál dolgozni, miközben Keen férje, Tom egyre nehezebben viseli párja újdonsült munkáját. Nagyon hamar kiderül az is: ebben a világban semmi nem az, aminek látszik.