Az újrakezdés sohasem könnyű, főleg nem a vidékről érkezett John Nolan számára, aki az életét megváltoztató esemény után próbálja megvalósítani álmát, hogy los angelesi rendőr legyen. A rendőrség legidősebb újoncaként a felettesei közül néhányan szkeptikusan szemlélik, és egy igazi csődtömegnek tartják. Ha nem képes tartani a lépést a fiatalabb zsarukkal és a bűnözőkkel, akkor azzal életeket tehet kockára, beleértve a sajátját is. De ha képes saját előnyére használni élettapasztalatát, eltökéltségét és humorérzékét, akkor akár sikeres is lehet életének ezen új szakaszában.

A sorozatban a CSI csapata nemcsak bűnözőkkel küzd majd, hanem a modern technológiával, illetve a modern módszerekkel is, amivel kísérleteznek. A jól bevált, veterán tagok közé új növendékek is érkeznek, és a csapat egyfajta exisztenciális krízisen halad keresztül, ami során a régen ott tevékenykedő nyomozók igyekeznek nem idejétmúlttá válni és tartani az iramot.