A történet törvényszéki nyomozókról szól, akik a csúcstechnológia segítségével keresik a bizonyítékokat és oldják meg a bűnügyeket. Vezetőjük Mac Taylor nyomozó céltudatos és megszállott helyszínelő, aki azt vallja, hogy minden mindennel és mindenkivel összefügg. Sokoldalú, munkamániás partnerével, Stella Bonasera nyomozóval, rajonganak munkájukért a sosem alvó, kemény és dinamikus városban.

A történetek szereplői nem riadnak vissza a lőtt sebek, az ömlő vér és az anatómiai kuriózumok látványától sem. A CSI olyan törvényszéki nyomozókról szól, akik a bűntények színhelyén dolgoznak és munkájuk igen kevéssé ismert az átlagember számára.

Amikor a tinédzser vámpír Juliette számára eljön az idő, hogy elkövesse első gyilkosságát és elfoglalja helyét egy hatalmas vámpírcsaládban, célba vesz egy új lányt a városban, Calliope-t. Juliette legnagyobb meglepetésére Calliope vámpírvadász, aki híres vadászok családjából származik. Mindketten rájönnek, hogy a másikat nem lesz olyan egyszerű megölni, és sajnos túlságosan is könnyen egymásba szeretnek.

Kirsten Clark, a Caltech hallgatója, akinek temporális diszpláziája van, azaz nem érzékeli az időt. Kirsten találkozik Maggie Baptiste-tel, aki elmondja Kirstennek, hogy állapota kulcs lehet a titkos kormányzati programjában, ahol az összefűző technológia segítségével nemrég elhunyt emberek tudatába és emlékeibe merülnek bele a bűncselekmények megoldása érdekében. A csapat és Kirsten első feladat, hogy Peter Brandt el emlékeiből rájöjjön, ki- és hova rak bombákat a városban. Miután megtalálta a tettest, Maggie elmondja Kirstennek, hogy nyomai vannak a biológiai apjáról, aki az "összefűző" technológia egyik megalkotója volt.

A fordulatos és időszerű dráma Gabi Mosely (Shanola Hampton) PR-szakembert és válságkezelő csapatát követi, akik olyan marginalizált csoportokhoz tartozó eltűnt emberek után kutatnak, akik jellemzően nem kapnak széles körű médiafigyelmet, hiszen egykor ő is az elfeledettek közé tartozott. De senki sem tudja, hogy ez a hétköznapi hős egy saját, hátborzongató titkot rejteget.

A történet három testvérről szól, akik családi örökségként boszorkány képességeiket kapják.