A történetek szereplői nem riadnak vissza a lőtt sebek, az ömlő vér és az anatómiai kuriózumok látványától sem. A CSI olyan törvényszéki nyomozókról szól, akik a bűntények színhelyén dolgoznak és munkájuk igen kevéssé ismert az átlagember számára.

Családok, barátok, ellenségek és szerelmesek az életüket megváltoztató eseményeket élnek át a New York állambeli Port Charles nagyvárosában.

A történet kezdetén Ted legjobb barátja, Marshall elárulja, hogy meg akarja kérni barátnője, Lily kezét. Ted ebben a pillanatban döbben rá, hogy többé nem várhatja az igaz szerelmet, lépnie kell. Ebben segít neki barátja, Barney, a hivatásos agglegény, aki folyamatosan kínozza Tedet a nőkről és párkapcsolatokról alkotott megingathatatlan véleményével. Ted hamarosan megismeri Robint, úgy érzi, ez a szerelem első látásra, de a sors valami egészen mást tartogat számára...

A krimi koronázatlan királya Rick Castle (Nathan Fillion) az egyik legsikeresebb író, akitől újabb remekműveket várnak. Csakhogy Castle alkotói válságba került, nincs egyetlen eredeti sztorija sem, ezért kapóra jön neki, amikor egy ügyben a rendőrség a segítségét kéri. Kapcsolatai révén eléri, hogy a rendőrség tanácsadójaként részt vehessen Kate Beckett (Stana Katic) nyomozónő mellett a nyomozásokban. Ennek azonban Beckett cseppet sem örül, mert Castle idegesítően pimasz, öntelt, irányíthatatlan és gátlástalanul használja kisfiús sármját. A folyton civódó páros a kényszerű közös munka kapcsán számos ügyet megold, miközben egyre jobban megismerik egymást.

A sorozat egy rendőrcsalád életéről szól, arról hogy miként befolyásolják az életüket az ügyek, amelyekkel munkájuk során foglalkoznak. Az apa a nyugdíjazott rendőr, Henry. A legidősebb fiú, Frank, elvált rendőr, három gyerekkel. A másik fiú, Danny nyomozó, aki nem mindig követi a szabályokat, és kissé heves természetű. Henry legkisebb fia, Jamie a közelmúltban diplomázott a Harvardon, és most a rendőrségen dolgozik. Henry lánya, Erin elvált anya, és van egy tinédzser lánya. Az ügyészségen dolgozik, és legtöbbször a Danny és Jamie által letartóztatott bűnözők ügyein dolgozik. Mind kollégák, így a magánélet és a munka akaratlanul is összefonódik az életükben.