A sorozat főszereplője Stan Smith (Seth MacFarlane), aki mint a CIA fegyverszakértője és mint büszke családapa éli mindennapjait, és óvja országát a terrorizmustól a virginiai Langley Fallsban. Stan felesége, a kedves Francine (Wendy Schaal), aki konzervatív férje kedvéért teljesen elnyomta egykori kicsapongó énjét. Stan folyamatos összeütközésben van ultraliberális 18 éves lányával, Hayley-vel (Rachael MacFarlane), akit arra kényszerít, hogy haladjon át egy repülőtérire emlékeztető biztonsági kapun, akárhányszor hazatér a helyi egyetemről, ahol a lány feminista jogokat tanul. Hayley 13 éves öccse, a boldogtalan és szerencsétlen Steve (Scott Grimes) még a pubertáskor határán lépdel, de alapvetően vesztes alkat. A Smith-ház még két különös lakót tartogat a nézők számára: itt van Roger (ugyancsak Seth MacFarlane), a szarkasztikus földönkívüli, akit Stan ?megszöktetett? az 51-es körzetből, azóta a család nyakán lóg, és Klaus (Dee Bradly Baker), egy aranyhal. Klaus hajdan NDK-s sportoló volt, akinek az agyát a CIA átültette egy aranyhalba, hogy megakadályozzák győzelmét az olimpián. Ez a radikálisan különböző személyiségekkel megtöltött család csak megpróbál utat találni a kölcsönös szeretethez és megbecsüléshez ebben a krízisekkel teli, stresszes világban. A sorozat humoros formában közelíti meg az Amerikai Egyesült Államokban uralkodó társadalmi igazságtalanságot, és a néha túlzó patrióta, republikánus és liberális eszméket.

A sorozat főhőse az ifjú Will, aki anyja utasítására Philadelphiából Kaliforniába költözik a rokonaihoz - egészen pontosan nagynénjéhez, nagybátyjához és három, sőt a későbbiekben négy unokatestvéréhez -, akik mellett egy számára egészen szokatlan életmódnak kell megfelelnie.

Az Angyali érintés című sorozatban az Emmy-díjra jelölt Roma Downey játssza Monica szerepét, a szintén Emmyre jelölt színész- és énekesnő Della Reese Tesst, John Dye pedig Andrew-t. Az angyali triót különleges küldetéssel engedik útjukra a mennyből: segíteniük kell az embereknek szembenézni életük gyakran előre nem látható válaszútjaival. Monica jó szándékú, ártatlan lelkesedése gyakran vezet váratlan bajokhoz. Szerencsére azonban kap útmutatást kemény, ám szerető felügyelőjétől.

Dr. Martin Ellingham, a sikeres londoni sebész kénytelen hátat fordítani hivatásának, miután egy műtét során rosszul lesz a vér látványától. Körzeti orvosként folytatja, egy Isten háta mögötti településen, ahol sokat nyaralt gyerekkorában nagynénjénél. A faluban kíváncsian várják az új orvost, Martin dokinak pedig még fogalma sincs róla hogy ezen a helyen nemcsak gyógyítania kell a betegeket, hanem meg is hallgatnia őket. Vasalt öltönyében és fekete autójában a nyugalmas kis faluban Martin doki olyan, mint egy partra vetett hal.

Az Életfogytig zsaru (Life) Charlie Crews nyomozó története, aki 2007-ben szabadult a Pelican Bay Állami Börtönből, miután életfogytiglani büntetéséből letöltött 12 évet. 1995-ben ugyanis tévesen ítélték el őt három rendbeli emberölésért társa és annak családja meggyilkolásáért. Védőügyvédje, Constance Griffiths volt az, aki végül minden kétséget kizáróan be tudta bizonyítani az ítélet alaptalanságát. Mivel Charlie 12 évig börtönben ült, elvesztette állását, feleségét, barátait. Habár az államtól jelentős pénzbeli kárpótlást kap 50 millió dollárt a téves ítéletért, mégis Los Angeles-ben telepszik le, s dolgozni kezd nyomozóként az ottani rendőrségen, mivel meg akarja találni azt a gyilkost, aki helyett életfogytiglanra ítélték...

Dr. John 'J.D.' Dorian úgy érzi, négyévnyi tanulás után mindenre fel van készülve, ami a kórházban érheti. A medikus azonban gyorsan szembesül azzal, hogy rengeteg meglepetés várja új munkahelyén, ahová legjobb barátjával, Christopher Turkkel érkezik.

Montecito Casino és Hotel, Las Vegas. Ed Deline és Danny McCoy a Casino biztonsági szolgálatánál dolgozik. Feladatuk a csalók lefülelése, a híres emberek kényelmének és biztonságának garantálása és azok személyes védelme, akik túl sokat nyernek.

A Chicago Hope Kórház Amerika, sőt az egész világ egyik legjobban felszerelt kórháza. Itt kerül sor a gyomránál összenőtt két sziámi ikerlány szétválasztására. A műtétet Dr. Geiger vezeti, a nehéz természetű, de briliáns tehetségű szívsebész. A cél: mindkét gyermek életének megőrzése, jóllehet, ezt minden más kórház lehetetlennek ítélte. Geiger és agysebész barátja, Dr. Shutt még éppen időben lép közbe, hogy megmentse az idős Dr. Thurmond egyik betegének életét. Az intézet volt vezető főorvosa, aki már jóval túl van a hetvenen, nem hajlandó tudomást venni az idő múlásáról, és továbbra is operálni akar.

Mike és Molly egy imádnivaló pár, nem mindennapi méretekkel. Egy terápiás csoportfoglalkozáson találták meg a szerelmet és azóta egymást és környezetüket is jókedvűen boldogítják.

Teddy Rist, egy milliárdos playboy, aki bármit megkaphatna, amit csak akar. Azonban az egy éve elveszített fiát, már nem hozhatja vissza semmi. Teddy így keresi a veszélyt és sokat kockáztat az életben, csak, hogy megküzdjön saját belső démonaival. Azonban egyik afrikai látogatása során, szemtanúja lesz a nyomornak és egy véletlen egybeesésnek köszönhetően az egyik helyi fiú megérinti a lelkét. Mindezek után annak szenteli életét, hogy pénzét és hatalmát kihasználva, segítsen a rászorulókon, földrajzi korlátokat nem ismerve... így ő lesz a Világvándor!

Quinn Mallory a fizika szakos egyetemista már régóta foglalkozik az időutazás gondolatával. Folyamatosan kutat, hogy rábukkanjon a fizikai tudományok gráljára: miként lehet egyszerre párhuzamos dimenziókban utazni. Házuk pincéjében jó néhány kísérletet végzett el, és úgy tűnik, sikerül megépítenie azt a gépet, amivel az időutazás lehetségessé válik. Persze azért szorgalmasan látogatja az egyetem fizika tanszékét, ahol Arturo professzor előadásai nagy segítséget jelentenek munkájához, de természetesen mellette állnak a barátai is. Egy véletlen baleset következtében azonban hirtelen megnyílik egy átjáró, és mind a négyüket magával rántja a mélység. Mire feleszmélnek, már egy másik univerzumban vannak, ahol minden ijesztően más. A világok közti csúszás hamarosan kétségbeejtővé válik. Egyszer olyan világba csöppennek, ahol a férfi és a nő szerepe felcserélődik, máskor olyanba, ahol vírusos betegségek burjánzanak, vagy földalatti mozgalmak árasztják el a Földet. Nem lehet tudni, hogy valaha hazajutnak-e a saját otthonukba!

Marcus Watson Cascade városának szegénynegyedében él. Egy napon, amikor az utcán sétálgat, arra lesz figyelmes, hogy Burt Unger, a helyi keményfiú az autójában ülve távcsővel a közeli autópályát figyeli. Azután felgyorsulnak az események. Az autópályáról lehajtó pénzszállító autót hatalmas robbanás rázza meg, s több ezer száz dolláros bankjegyet röpít a levegőben. A környéken, a dolláreső miatt kialakuló zűrzavarban mind Unger mind pedig Watson - az egyetlen szemtanú - kereket old. A helyszínre érkező Ellison és Sandburg már csak hűlt helyüket találják. S miközben a két rendőr a szemtanú Watson-t próbálja meg megtalálni arra is rá kell jöjjenek vajon mi okozta a robbanást. S ez a látszólag könnyű feladat egyre nehezebbé és komplikáltabbá válik.

Daniel Gallagher rövid, de intenzív viszonya Alexandra Forresttel tönkretette az életét. Dan a nő meggyilkolásáért letöltött 15 év börtön után feltételesen szabadul, és újra kapcsolatba akar lépni a családjával, hogy bebizonyítsa ártatlanságát.