Jane Villanueva egy olyan fiatal, motivált nő, aki tanárnak készül, és azt az álmot dédelgeti, hogy egyszer író lesz, és egy menő hotelben fog dolgozni Miamiban. De Jane életének minden aprólékosan kidolgozott részlete a feje tetejére áll, amikor rutinszerű vizsgálatra megy orvosához, ahol véletlenül egy másik nő helyett ő kap mesterséges megtermékenyítést. Életének legfontosabb döntését kell meghoznia, mivel minden egy pillanat alatt olyan drámaivá, bonyolulttá és kiszámíthatatlanná vált, mint azok a teleregények, amelyeket mindig is annyira imádott.

Martin Riggs (Clayne Crawford), texasi nyomozó a felesége tragkus halála miatt betegesen veti bele magát a legveszélyesebb helyzetekbe. A veterán nyomozó, Roger Murtaugh (Damon Wayans) társa lesz, aki éppen túl van egy súlyos szívinfarktuson, és ezért minden igyekezetével azon van, hogy izgalmaktól mentes, nyugodt életet éljen. Ám Martin Riggs mellett ez korántsem egyszerű feladat.

A történet középpontjában Meredith Grey áll, az a céltudatos nő, aki mindent megtesz annak érdekében, hogy teljes életet élhessen egy olyan felelősségteljes munka mellett, ami mindezt lehetetlenné teszi. Elsőéves sebészeti gyakornokként dolgozik a Seattle Grace Kórházban barátaival, a szintén rezidensi évüket töltő Cristina Yanggal, Izzie Stevensszel, George O'Malley-vel és Alex Karevvel, akikkel tegnap még az iskolapadban ültek. Ma azonban már életek múlnak rajtuk.

Lola Carmichaelre, a fiatal bírónőre nagy nyomás nehezedik idősebb bírótársai részéről, akik elvárják, hogy a kitaposott, és nem feltétlenül az igazság útján járjon. Ám Lola ragadozóként csap le a hamis tanúkra, a megtévesztőkre kollégái segítségével. Az ügyész Mark, a még kissé bátortalan ügyvédnő, Emily, és a minden részletre figyelő teremszolga, Luke segítik az igazságos döntésekben.

A sorozat a Cloud 9 nevű fikciós nagyáruház dolgozóinak életét mutatja be. A főszereplők Amy, aki tizenkét éve dolgozik az áruházban, Jonah, újonnan érkezett a boltba és az üzleti iskolát hagyta ott, hogy a boltban dolgozzon, Dina, a szigorú igazgatóhelyettes, aki sokszor goromba kollégáival, Garrett, aki kerekesszékes és sokszor szarkasztikus akár a vásárlókkal is, Mateo, aki egy időben érkezik Jonah-val, valamint nagyon kompetitív, Cheyenne, aki szeret pletykálni Mateo-val, egy kicsit buta is és Glenn, aki a sorozat kezdetekor már több, mint 15 éve a bolt naiv igazgatója, feleségével legalább 11 gyereket fogadtak örökbe.