A két testvér, Sam és Dean nem is sejtik, milyen veszélyes kalandra vállalkoznak, amikor nekivágnak, hogy felkutassák apjukat, akivel hosszú idő után végre sikerül felvenni a kapcsolatot. Sam Winchester (Jared Padalecki) mindent megtesz, hogy felderítse családja hátborzongató történetét. Ellentétben bátyjával, Deannel (Jensen Ackles), Sam visszautasítja a családfő megszállott kutatását, hogy leleplezze a bűnös erőt, amely elvette az anyjuk életét. Apjuk titokzatos telefonüzenete egy kaliforniai városba vezeti a Winchester testvéreket, ahol megmagyarázhatatlan halálesetek tartják félelemben a lakosokat. Hamarosan szembe kell nézniük a helyi legendával, a fehér ruhás hölggyel, a kísérteties és gyönyörű stoppossal, aki a környék útjain vándorol éjszakánként, fiatal férfiakat csábítva a halálba. Egy teljesen újszerű, borzongató világba viszi őket a végzetük, ahol megmagyarázhatatlan jelenségekkel kell szembenézniük. A veszélyes túlvilági küldetés Coloradóból indul és Nebraska kietlen tanyavilágába, Wisconsin elszigetelt tavaihoz vezet, ahol a természet törvényei fenekestől felfordulnak. A hagyomány szó szerint életre kel, a rémtörténetek, babonák teremtményei megelevenednek, s rettegésben tartják a vidéket.

1989-ben egy hatalmas meteor-eső pusztította el Smallville, a kansasi városka nagy részét. A katasztrófa sok-sok ember halálát okozta, Jonathan és Martha Kentet azonban egy kisfiúval ajándékozta meg, amire mindig olyan nagyon vágytak. 2001-ben fiuk, Clarke már felnőtt, és két közeli barátja van: Pete és Chloe. Szülei azonban elrejtik előle származásának titkát: azt, hogy egy űrhajó belsejében találtak rá, amikor hullott a meteoreső. Ahogy Clarknak kiteljesedik az ereje, lassanként Superman lesz belőle, és fel kell vennie a harcot a gonosszal szemben, az emberek védelmében.