Eric McCormack, a Will & Grace sármos főszereplője felteszi az okos szemüvegét, hogy eljátssza a problémás és különc neurológust Dr. Daniel Pierce-et ebben a vadonatúj amerikai bűnügyi sorozatban. Az egyetemi professzor Pierce paranoid skizofréniában szenved, és furcsa hallucinációin keresztül más megvilágításba kerülnek olyan összetett bűnügyi esetek, melyekbe eddig beletörött az FBI bicskája.

Ryan Hardy volt FBI-ügynök (Kevin Bacon) kétségbeesetten próbálja elkapni az elítélt sorozatgyilkost, Joe Carrollt (James Purefoy), miután megszökött a börtönből. Hardy hamarosan rádöbben, hogy a karizmatikus Carroll maga köré gyűjtött egy csapat elkötelezett rajongót, akikből fanatikus, gyilkos szektát alakított.

Emma Swan talpraesett nő, akinek óvadékügynökként az a feladata, hogy a legdörzsöltebb szökevénynek is a nyomára bukkanjon. Amikor azonban a születésnapján beállít hozzá egy kisfiú, Henry, és azt állítja, hogy ő Emma gyereke, akit tíz évvel ezelőtt örökbe adott, Emma alatt megbillen a talaj. Mikor visszaviszi őt a nevelőanyjához egy Maine állambeli Storybrook nevű kisvárosba, a fiú azt állítja, hogy egy átok következtében a mesék szereplői ezen a helyen ragadtak úgy, hogy a mesevilág létezéséről sem tudnak. Miután rövid úton összerúgja a port Henry nevelőanyjával, Emma úgy dönt, egy időre a városban marad.

A Fekete Párduc Párt társalapítója, Huey P. Newton egy szokatlan szövetséges, Bert Schneider hollywoodi producer segítségét veszi igénybe, hogy elkerülje az FBI hajtóvadászatát és Kubába szökjön.

A történet középpontjában Meredith Grey áll, az a céltudatos nő, aki mindent megtesz annak érdekében, hogy teljes életet élhessen egy olyan felelősségteljes munka mellett, ami mindezt lehetetlenné teszi. Elsőéves sebészeti gyakornokként dolgozik a Seattle Grace Kórházban barátaival, a szintén rezidensi évüket töltő Cristina Yanggal, Izzie Stevensszel, George O'Malley-vel és Alex Karevvel, akikkel tegnap még az iskolapadban ültek. Ma azonban már életek múlnak rajtuk.

A történet a 70-es évek Amerikájában játszódik és egy csoportról szól, mely tagjainak a célja a bosszú és az igazság szolgáltatása. Ezért pedig a felelősségre vonás elől Amerikába menekülő és a Negyedik Birodalom létrehozásán munkálkodó nácik százait nyomozzák le és ölik meg az amerikai kormány akaratlan segítségével.

Kényelmes házak. Gondosan ápolt gyep. Kedves szomszédok. Ki az aki ne ilyen kertvárosi, középosztálybeli otthonról álmodna? A tizenhat éves tini, Tessa aligha. Az apja, George Altman egyedül neveli őt, mindent megtesz, ami tőle telik. Tessa igazi vagány városi lány, New Yorkban nőtt föl, könnyedén kiismeri magát az aszfaltdzsungelben. Ám amikor George bontatlan óvszert talál a lánya hálószobájában, úgy gondolja, itt az ideje, hogy a lányát egészségesebb környezetbe nevelje. A kertvárosba való költözést Tessa valóságos sokként éli meg.