A Trigun egy western köntösbe bújtatott sónen manga, aminek főszereplője Eszeveszett Vash más néven a Humanoid Tájfun, akit a Bernardelli Biztosítási Társaság két munkatársa követ, hogy megpróbálják minimalizálni az általa okozott károkat. A kár legnagyobb részét, azonban nem Vash, hanem a rá vadászó fejvadászok okozták, Vash fejére ugyanis 60 milliárd dupladolláros vérdíjat tűztek July város elpusztításáért. Vash amnéziája miatt nem emlékszik tisztán a város elpusztítására. Utazásai alatt a bajba került emberek életét próbálja megmenteni és alkalomadtán egy rejtélyes múlttal rendelkező pap, Nicholas D. Wolfwood is csatlakozik hozzá. A történet alatt megismerhetjük Vash múltját és a Gunsmoke nevű bolygón élő emberi társadalom történetét. Ahogy a történet vége felé közeledünk, az egyre sötétebb lesz Vash ellenségei és testvére, Millions Knives megismerése révén.

Az engedély nélküli, de zseniális orvos, Black Jack kalandjait követhetjük nyomon, aki rendkívüli emberekkel és jelenségekkel találkozik, miközben szokatlan orvosi eseteket lát el.